Uudne agressiivsete neuroendokriinkasvajate ravi

Uut tüüpi ravi (PRRT) võib aidata metastaasidega neuroendokriinkasvajatega patsiente, kelle puhul tavapärased ravivõimalused on ammendunud.

Uut tüüpi peptiidretseptor-radionukliidravi (PRRT) näib olevat ohutu metastaatiliste neuroendokriinkasvajatega patsientidel, kelle puhul tavapärased ravivõimalused on ammendunud. Seda uudset lähenemist tutvustati Tuumameditsiini Seltsi (Society of Nuclear Medicine SNMMI) 2026. aasta aastakoosolekul ning see viis enamiku kaugelearenenud neuroendokriinkasvajatega patsientide puhul haiguse osalise taandumiseni.

Neuroendokriinkasvajad on vähivorm, mis saab alguse neuroendokriinrakkudest (kõige sagedamini seedetraktis, kõhunäärmes ja kopsudes) ning võib levida teistesse kehaosadesse. Progresseeruvate neuroendokriinkasvajatega patsientidel on sageli väga piiratud ravivõimalused, eriti pärast seda, kui tavapärased ravimeetodid ja heaks kiidetud beetakiirgust emiteeriv PRRT on ebaõnnestunud. Nende prognoos on üldiselt halb ning selgelt on vajadus uute ravistrateegiate järele.

Mis on neuroendokriinne kasvaja?

Neuroendokriinkasvajad on haruldasemad kasvajad, mis saavad alguse niinimetatud neuroendokriinrakkudest – need on rakud, mis ühendavad närvisüsteemi ja hormoonsüsteemi omadusi. Sellised rakud toodavad organismis erinevaid hormoone ja aitavad reguleerida näiteks seedimist, veresuhkrut ja hingamist.

Kõige sagedamini tekivad neuroendokriinkasvajad seedetraktis, kõhunäärmes või kopsudes, kuid neid võib esineda peaaegu kõikjal organismis. Osa neist kasvajatest kasvab aeglaselt ja võib aastaid väheste sümptomitega püsida, teised aga on agressiivsed ning levivad kiiresti teistesse organitesse.

Sümptomid sõltuvad sellest, kus kasvaja asub ja kas see toodab hormoone. Võivad esineda näiteks:

kõhuvalu,
kõhulahtisus,
õhetushood,
kaalulangus,
hingamisraskused,
väsimus või
seletamatu veresuhkru kõikumine.

Neuroendokriinkasvajate ravi võib hõlmata operatsiooni, hormoonravi, keemiaravi, sihtmärkravi ning spetsiaalset radioaktiivset ravi ehk PRRT-ravi, mis viib kiirguse otse kasvajarakkudeni. Varajane avastamine parandab sageli ravitulemusi märgatavalt.

Uus vähiravi on ohutu

„Nende patsientide ravimine võib olla väga keeruline, kuna nad on juba saanud väga erinevaid ravimeetodeid,“ ütles Roomas asuva Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS-i tuumameditsiini arst Elisabetta Perrone. „Meie uuringus hindasime uudse PRRT-lähenemise ohutust ja tõhusust, milles kasutati somatostatiiniretseptori (SSTR) antagonisti nimega DOTA-LM3, mis oli märgistatud alfakiirgust emiteeriva nukliidiga 225Ac. See võimaldab sihipärast ravi. Kuna alfaosakesed annavad suure energiaga kiirgust edasi väga lühikese vahemaa peale, võib see aidata sihtida kasvajarakke ning samal ajal piirata lähedalasuvate tervete kudede tarbetut kiiritamist. Seega aitab see tasakaalustada ravi tõhusust ja toksilisust, mis on süsteemset ravi saavate patsientide puhul väga oluline.“

Kakskümmend erineva algkoldega hästi diferentseerunud 3. astme neuroendokriinkasvajaga patsienti said 225Ac-DOTA-LM3 PRRT-ravi kas monoteraapiana (9 ravitsüklit) või TANDEM-ravina koos beetakiirgust emiteeriva nukliidiga 177Lu (32 ravitsüklit). Pärast ravi jälgiti ja hinnati ägedaid kõrvaltoimeid ning pikaajalist vereloome-, neeru- ja maksatoksilisust. Molekulaarset kuvamisvastust hinnati PRRT-järgse SPECT/KT ja järgneva 68Ga-DOTA-LM3 PET/KT abil ning arvutati ka elulemusnäitajad.

Nii monoteraapia kui ka TANDEM-ravi olid üldiselt hästi talutavad. Esines vaid kergeid, iseenesest mööduvaid ägedaid kõrvaltoimeid, peamiselt iiveldust, ning mõned pikaajalised toksilisused, nagu aneemia, valgevereliblede hulga vähenemine ja trombotsüütide arvu langus. Molekulaarne kuvamine näitas ühel patsiendil täielikku remissiooni, kümnel osalist remissiooni, kahel haiguse stabiliseerumist ning kuuel haiguse progresseerumist; üks patsient suri haiguse kliinilise progresseerumise tõttu enne PRRT-järgset kuvamist. Analüüsi ajaks oli 11 patsienti elus (mediaanne jälgimisaeg seitse kuud) ning üheksa patsienti oli surnud (mediaanelulemus 18 kuud).

„See patsientide rühm oli väga heterogeenne nii primaarse kasvaja asukoha, varasemate ravide kui ka alfa-PRRT tsüklite arvu osas. Sellest hoolimata näitas 225Ac-DOTA-LM3 alfa-PRRT (nii monoteraapia kui ka TANDEM-ravina) hästi hallatavat ägedate ja pikaajaliste kõrvaltoimete profiili ning julgustavat kasvajavastast aktiivsust, jälgimis- ja elulemustulemusi,“ ütles Perrone. „Selle reaalse kliinilise kogemuse põhjal võib alfa-PRRT pakkuda täiendavat ravivõimalust valitud patsientidele, kelle kasvajad ekspresseerivad endiselt somatostatiiniretseptoreid, nagu on näidatud ravieelses 68Ga-DOTA-LM3 PET/KT uuringus.“

Ravi pakutakse vaid spetsialiseeritud keskustes

225Ac-DOTA-LM3 PRRT-d peetakse praegu eksperimentaalseks raviks ning seda pakutakse ainult väga spetsialiseeritud keskustes – sealhulgas Saksamaal CURANOSTICUM Wiesbaden-Frankfurdi keskuses, mis on ICPO täiustatud radiomolekulaarse täppisonkoloogia tippkeskus ja kus ka see uuring läbi viidi Richard P. Baumi juhendamisel. Ravi kasutatakse peamiselt kontrollitud kliiniliste uuringute, kaastundliku kasutamise programmide või individuaalse ravi raames.

„Enne kui see ravi muutub laiemalt kättesaadavaks, on vaja suuremaid mitmekeskuselisi uuringuid ja prospektiivseid kliinilisi katseid, et kinnitada ravi tõhusust, täpsustada ohutusprofiili, optimeerida annustamist ning määrata kindlaks patsiendid, kes sellest kõige tõenäolisemalt kasu saavad,“ ütles Baum.

Fotod: SNMMI Näide osalisest ravivastusest. 58-aastane kõhunäärme neuroendokriinse kasvajaga patsient, kellel olid maksa- ja luumetastaasid. Patsienti oli varem ravitud keemiaravi, hemithüreoidektoomia, 177Lu-DOTATATE PRRT, lanreotiidi, everoliimuse ning maksametastaaside transarteriaalse kemoemboliseerimisega. Pärast kahte TANDEM DOTA-LM3 PRRT ravitsüklit saavutati haiguse osaline remissioon (maksa- ja luumetastaaside vähenemine). PRRT parandas patsiendi elukvaliteeti, vähendades kõhuvalu ja suurendades füüsilist aktiivsust. Hilinenud kõrvaltoimetena tekkisid 2. astme aneemia ja 3. astme trombotsütopeenia.

A) 68Ga-DOTA-LM3 PET/KT uuring enne PRRT-ravi 2023. aasta juulis.
B) 68Ga-DOTA-LM3 PET/KT uuring pärast PRRT-ravi (üks TANDEM DOTA-LM3 PRRT tsükkel 225Ac ja 177Lu-ga) 2023. aasta septembris.
C) PET/KT kujutised (vasakult paremale): enne PRRT-ravi 2023. aasta juulis, pärast esimest TANDEM PRRT tsüklit 2023. aasta septembris ning pärast teist TANDEM PRRT tsüklit 2023. aasta novembris. Kujutised näitavad kasvajakollete aktiivsuse ja mõõtmete vähenemist.