Autor: Avastati „lüliti“, mida kasvajad kasutavad immuunkaitse pärssimiseks. Selle lüliti blokeerimine astmaravimiga aeglustas kasvaja kasvu.
Levinud astma- ja allergiaravim näitab paljulubavaid tulemusi võitluses agressiivsete vähivormide vastu, mille raviks praegu tõhusaid vahendeid pole. Uuringus mainitakse eelkõige kolmiknegatiivset rinnavähki. Kõigist rinnavähkidest on 12–15% kolmiknegatiivse alatüübiga. Uuringu tulemused võivad kiiresti jõuda praktiliste kliiniliste katsetusteni, sest montelukast on kogu maailmas – ka Eestis – laialdaselt kasutuses.
Uus Northwestern Medicine’i uuring paljastas, kuidas kasvajad kasutavad ära tavapäraseid valgeid vereliblesid, et vältida immunoteraapia mõju. Hiirte ja inimkudedega tehtud katsetes saadud tulemused viitavad praktilisele ja uuele võimalusele parandada raskesti ravitavate kasvajate ravi, kus immunoteraapia sageli ei toimi.
Avastuse keskmes on molekul nimega CysLTR1, mida seni teati peamiselt oma rolli tõttu astma ja põletiku tekkes. Seda blokeerivaid ravimeid, näiteks montelukast (tuntud ka nime all Singulair), on astma raviks kasutatud juba aastakümneid.
Selles uuringus avastasid Northwesterni teadlased, kuidas paljud vähivormid kasutavad CysLTR1 mehhanismi ära ravimite mõju vältimiseks. Kasvajad petavad immuunsüsteemi neid aitama, suurendades neutrofiilideks nimetatud valgete vereliblede hulka. Teadlased avastasid, et seda protsessi juhib molekul CysLTR1, mis toimib lülitina.
„Kui me selle lüliti välja lülitasime — kas geneetiliselt või olemasolevate ravimitega —, aeglustus mitte ainult kasvaja kasv, vaid immuunsüsteem taastas ka võime vähiga võidelda,“ ütles uuringu vanemautor dr Bin Zhang, Northwestern University Feinbergi instituudi vähiimmunoloogia professor.
Katsed tehti melanoomi, munasarja-, käärsoole- ja eesnäärmevähiga
Zhang ja tema kolleegid ühendasid hiirtega tehtud katsed, inimese immuunrakkude ja kasvajaproovide uuringud ning suurte vähiandmestike analüüsi.
Hiirtega tehtud uuringud hõlmasid kolmiknegatiivse rinnavähi, melanoomi, munasarjavähi, käärsoolevähi ja eesnäärmevähi mudeleid. Teadlased eemaldasid CysLTR1 geneetiliselt või blokeerisid selle ravimitega, näiteks montelukastiga. Mitmetel juhtudel aeglustas selle mehhanismi blokeerimine kasvaja kasvu, parandas ellujäämist ja taastas reaktsiooni immunoteraapiale. See toimis isegi kasvajates, mis olid ravile juba reageerimise lõpetanud.
Zhangi meeskond analüüsis ka inimese immuunrakke ning leidis taas, et CysLTR1 blokeerimine takistas immuunsust pärssivate neutrofiilide teket.
„Oluline on see, et me ei eemaldanud lihtsalt neid kahjulikke valgeid vereliblesid, vaid suutsime need ümber programmeerida rakkudeks, mis toetavad immuunsüsteemi rünnakut,“ selgitas Zhang. „See tähendab, et me ei sihi ainult vähki, vaid õpetame ühe organismis väga levinud immuunrakkude tüübi uuesti kasvajaga võitlema.“
Lõpuks leidsid teadlased inimese kasvajaproovide ja avalike vähiandmestike analüüsis täiendavaid tõendeid selle kohta, et CysLTR1 mängib olulist rolli vähi kasvu soodustamisel. Patsientidel, kellel oli kõrgem CysLTR1 aktiivsus, esines mitme vähitüübi puhul halvem elulemus ja nõrgem reaktsioon immunoteraapiale.
Praktiline kasutamine on käeulatuses
Kuna CysLTR1 blokeerivad ravimid, näiteks montelukast, on juba ammu heaks kiidetud ja nood on ka ammu laialdaselt kasutuses inimeste raviks, võivad tulemused kiiresti jõuda patsientideni.
„Võimalik, et saame seda kiiresti ja ohutult vähipatsientidel testida, et parandada immunoteraapia tõhusust. Eriti agressiivsete vähivormide puhul, nagu kolmiknegatiivne rinnavähk, kus uusi ravivõimalusi on hädasti vaja,“ ütles Zhang.
„Järgmised sammud on selle mehhanismi kinnitamine patsientidel, et välja selgitada, kes sellest kõige rohkem kasu saaksid, optimeerida nende ravimite kasutamist eriti koos immunoteraapiaga ning alustada hoolikalt kavandatud kliinilisi uuringuid,“ lisas ta.
Viide uuringule
Targeting cysteinyl leukotriene receptor 1 reprograms tumor-promoting myelopoiesis and overcomes immune checkpoint therapy resistance It was partially funded by the National Cancer Institute (grant CA060553), the National Institutes of Health (grants CA222963 and CA250101) and Lynn Sage Scholar Award.
Loe lisaks
Vaktsiin aitab agressiivset rinnavähki ravida
15. oktoobril on Rinna Tervise Päev
Mida tead sina rinnavähist? Kontrolli teadmisi!
Vana ravimi uued trikid – kuulus hüdroksuklorokviin üllatab
Antikeha + ravim on väga tõhus I staadiumis HER2+ vähi vastu