Üks ravimiannus leevendas ärevust kolm kuud

LSD toimeainel põhinev ravim vähendas kahes uuringus üldistunud ärevushäire sümptomeid. Mõju algas kiiresti ja kestis vähemalt 12 nädalat.

Üksainus kontrollitud tingimustes manustatud ravimiannus võib tulevikus aidata inimesi, kes kannatavad pikaajalise ja igapäevaelu häiriva ärevuse all. Ravimifirma Definium Therapeutics teatas, et LSD toimeainet lüsergiidi sisaldav ravim DT120 vähendas teises järjestikuses III faasi kliinilises uuringus märkimisväärselt üldistunud ärevushäire sümptomeid.

Tulemused annavad põhjust ettevaatlikuks optimismiks, sest üldistunud ärevushäire võib kesta aastaid ning praegused ravimid ei mõju kõigile. Uue ravi eripära seisneb selles, et ravimit ei võetud iga päev: osalejatele anti üks annus ning selle mõju püsis kolm kuud.

Ärevus vähenes juba teisel päeval

Panorama-nimelises uuringus osales 245 täiskasvanut vanuses 18–74 aastat. Kõigil oli diagnoositud üldistunud ärevushäire ning nende sümptomite raskus vastas uuringusse pääsemiseks seatud tingimustele.

Osalejad said ühe suus kiiresti lahustuva tableti, mis sisaldas kas 100 mikrogrammi DT120 toimeainet, väiksemat 50-mikrogrammist annust või platseebot.

Ärevuse tugevust hinnati 56-punktilise Hamiltoni ärevusskaala ehk HAM-A abil. Kaksteist nädalat pärast ravi oli 100-mikrogrammise annuse saanud inimeste ärevusnäit langenud keskmiselt 9,8 punkti. Platseeborühmas vähenes see 4,7 punkti võrra. Rühmade vahe oli seega 5,1 punkti ning statistiliselt väga selge.

Esimesi paranemise märke täheldati juba teisel päeval. Ravimi toime säilis kõigil mõõtmisaegadel kuni uuringu 12. nädalani.

Väiksem 50-mikrogrammine annus mõjus nõrgemalt. See toetab oletust, et paranemine sõltus vähemalt osaliselt ravimi annusest, mitte ainult osalejate ootustest.

„Kolm järjestikust uuringut, milles nähakse sedavõrd ühtlast kasu, on neuropsühhiaatrias äärmiselt ebatavaline,” ütles investeerimisfirma Evercore ISI analüütik Gavin Clark-Gartner Reutersile.

Ka esimene suur ärevuse ravi uuring andis sarnase tulemuse

Panorama oli juba teine edukas III faasi uuring, milles DT120 kasutati üldistunud ärevushäire raviks.

Augustis avaldatud Voyage’i uuringus osales 214 täiskasvanut, kes olid kannatanud ärevussümptomite all keskmiselt 24 aastat. Ühe 100-mikrogrammise annuse järel langes nende HAM-A skoor 12 nädalaga keskmiselt 11,6 punkti. Platseeborühmas oli langus 6,2 punkti.

Ravimi kasuks kujunes 5,4-punktine erinevus. Umbes 43 protsendil DT120 saanud inimestest vähenesid ärevussümptomid vähemalt poole võrra, platseeborühmas juhtus see 16 protsendil. Kerge ärevuse tasemeni või sellest allapoole jõudis 51 protsenti ravimirühma ja 23 protsenti platseeborühma osalejatest. Ka selles uuringus algas paranemine juba teisel päeval ja püsis vähemalt 12 nädalat.

Firma tegevjuhi Robert Barrow’ sõnul annavad kaks teineteist kinnitavat III faasi uuringut ravimile parema võimaluse saada ametlik müügiluba. Ettevõte kavatseb esitada taotluse USA toidu- ja ravimiametile FDA 2027. aasta esimesel poolel.

Varasem uuring on avaldatud teadusajakirjas

Uute III faasi uuringute täielikke tulemusi ei ole veel eelretsenseeritud teadusajakirjas avaldatud. Seni pärinevad andmed ettevõtte avaldatud põhitulemustest. Küll aga ilmus 2025. aastal mainekas meditsiiniajakirjas JAMA varasem IIb faasi randomiseeritud ja platseebokontrolliga uuring.

Selles uuringus jagati 198 mõõduka või raske üldistunud ärevushäirega täiskasvanut rühmadesse, mis said ühe annusena 25, 50, 100 või 200 mikrogrammi lüsergiidi või platseebot. Analüüsi kaasati 194 inimest.

Kõige parema kasu ja kõrvaltoimete tasakaalu andis 100-mikrogrammine annus. Kaheteistkümnendal nädalal oli 65 protsendil selle annuse saanud inimestest ärevus vähemalt poole võrra vähenenud ning 48 protsenti oli uuringus kasutatud hindamiskriteeriumide järgi remissioonis. Platseeborühmas olid vastavad näitajad ligikaudu 30 ja 20 protsenti.

Uuring oli tähelepanuväärne ka selle poolest, et ravimit ei kombineeritud spetsiaalse psühhoteraapiaprogrammiga. Osalejad viibisid ravimi manustamise ajal siiski kontrollitud ravikeskkonnas ning neid jälgisid koolitatud spetsialistid.

Ravi ei tähenda kodust LSD tarvitamist

DT120 sisaldab lüsergiidi ehk LSD farmatseutilist vormi täpselt mõõdetud annuses. Ravimit antakse meditsiinilise järelevalve all ning inimene peab jääma raviasutusse mitmeks tunniks. Voyage’i uuringus kulus osalejatel keskmiselt 6,4 tundi, enne kui nad vastasid raviseansi lõpetamise tingimustele. Kaheksandaks tunniks oli selleks valmis 92 protsenti osalejatest.

Seetõttu ei tähenda uuringutulemused, et ebaseadusliku või tundmatu koostisega LSD tarvitamine oleks ärevuse ravimiseks ohutu. Kodustes tingimustes ei saa kontrollida aine puhtust, annust ega inimese võimalikku tugevat psüühilist reaktsiooni.

Ärevusravimi kõrvaltoimed olid sagedased, kuid enamasti mööduvad

Panorama uuringus esines vähemalt üks ravi ajal tekkinud kõrvaltoime 94,8 protsendil 100-mikrogrammise annuse saanud inimestest ja 62,9 protsendil platseeborühmast. Kõige sagedamini esinesid tajumoonutused, mida täheldati 68 protsendil, iiveldus 37 protsendil ning peavalu 24 protsendil suurema annuse saanud inimestest.

Enamik kõrvaltoimeid tekkis ravimi manustamise päeval, oli kerge või mõõduka tugevusega ja möödus kiiresti. Ravimiga seotud raskeid kõrvaltoimeid ei registreeritud ning uuringus ei ilmnenud enesetapumõtete ega suitsidaalse käitumise sagenemist.

Uuringu üks vältimatu nõrkus on see, et LSD selgelt tajutava toime tõttu suutsid paljud osalejad õigesti arvata, kas nad said uuritavat ravimit või platseebot. See võib inimeste ootusi ja sümptomeid mõjutada. Panorama uuringusse lisatigi väiksem annus, et seda probleemi vähendada, kuid ka siis suutsid osalejad sageli oma rühma ära arvata.

Uus võimalus inimestele, keda senine ärevuse ravi ei aita

Üldistunud ärevushäire ei tähenda lihtsalt aeg-ajalt muretsemist. Selle korral kogeb inimene vähemalt kuude vältel raskesti kontrollitavat ja ülemäärast ärevust, millega võivad kaasneda unehäired, lihaspinge, rahutus, väsimus, ärrituvus ning keskendumisraskused.

Praegu kasutatakse raviks eelkõige psühhoteraapiat, antidepressante ja mõnel juhul ärevust vähendavaid ravimeid. Need aitavad paljusid, kuid mitte kõiki. Mõne ravimi mõju kujunemine võtab nädalaid ning ravi tuleb võtta iga päev.

DT120 ei ole veel müügiloa saanud ja selle pikaajalise ohutuse hindamine jätkub. Samuti pole veel teada, kui sageli tuleks ravimiannust pärast esimese kolme kuu möödumist korrata ja millistele patsientidele ravi kõige paremini sobib.

Ometi annavad kolm ühes suunas osutavat uuringut tugeva lootuse, et pikaajalise ärevusega inimestele võib lisanduda täiesti uue toimemehhanismiga ravivõimalus. Eriti oluline võib see olla neile, kes ei ole senistest ravimitest või psühhoteraapiast piisavalt abi saanud.

Mis on lüsergiid ehk LSD?

Lüsergiid ehk LSD on üks ajaloo põhjalikumalt uuritud psühhofarmakoloogilisi aineid, mille kohta on avaldatud üle 1000 teadustöö. Šveitsi keemik Albert Hofmann sünteesis aine esimest korda 1938. aastal, otsides kõrrelistel parasiteeriva seene – tungaltera – toimeaineid. Selle tugev psühholoogiline mõju avastati 1943. aastal ning see muutis psühhiaatriliste uuringute suunda.

LSD on klassikaline psühhedeelikum, mis muudab ajutiselt taju, mõtlemist ja emotsioone. Seda peetakse füsioloogiliselt ohutuks ja sõltuvust mittetekitavaks ning sellega ei seostata võõrutusnähtude teket.

Kuigi LSD täpne toimemehhanism psüühikahäirete ravis ei ole teada, vahendab selle vahetut mõju tajule, mõtlemisele ja tunnetele serotoniini 5-hüdroksütrüptamiin-2A-retseptori ehk 5-HT2A-retseptori aktiveerimine. Toimemehhanismi käsitlevate hüpoteeside kohaselt võib LSD põhjustada aju mitmes piirkonnas neuroplastilisuse pikaajalist suurenemist.

Generaliseerunud ärevushäire Eestis

Eestis ei ole generaliseerunud ärevushäire täpne diagnoosipõhine levimus eraldi hästi kaardistatud, kuid olemasolevad andmed näitavad probleemi suurt ulatust. Aastatel 2020–2022 korraldatud Eesti rahvastiku vaimse tervise uuringu järgi oli enesehinnangulise küsimustiku põhjal generaliseerunud ärevushäire risk 20 protsendil täiskasvanutest ehk igal viiendal. Eriti suur oli risk 18–24-aastaste seas, kellest vastas riskikriteeriumidele 37,2 protsenti. Need arvud ei tähenda, et kõigil vastanutel oleks arstlikult diagnoositud generaliseerunud ärevushäire, vaid näitavad, kui paljudel esines sellele häirele viitavaid sümptomeid. Terviseandmetel põhinevas registriuuringus oli aastatel 2016–2021 mõni ärevushäire diagnoos registreeritud 9,8 protsendil Eesti täiskasvanutest. Viimane näitaja hõlmab lisaks generaliseerunud ärevushäirele ka teisi ärevushäireid. Uuring näitas samuti, et ärevushäire risk oli võrreldes koroonapandeemiaeelse ajaga suurenenud.

Kommenteerib SA TAIP Konverentsi programmijuht dr rer nat Cristina Kroon

“Definium Therapeutics III faasi uurimistulemused näitavad, et psühhedeelsete ravimite arendus on lähenemas lõpusirgele. On põhjust arvata, et lähiaastatel näeme mitme psühhedeelse ravimikandidaadi sisenemist Ameerika Ühendriikide ravimiturule. Definiumi sünteesitud DT120 paistab silma, kuna näidustusena keskendutakse generaliseerunud ärevushäirele – selle näidustusega ükski konkurent nii kaugele pole jõudnud. Samas näeme potentsiaali ka mitme teise vaimse tervise häire ravis. Valdkond areneb hoogsalt ning kõige värskemate arengutega saab tutvuda Eesti esimesel rahvusvahelisel psühhedeelse teraapia konverentsil, mis toimub oktoobris Eesti Rahvusraamatukogus. Need arengud võiksid olla meeldetuletuseks, et ka meil Eestis tuleb valmistuda nende innovatiivsete ravimite kasutuselevõtuks,” sõnas SA TAIP poliitika- ja strateegiajuht ning TAIP Konverentsi programmijuht dr rer nat Cristina Kroon.