Teadlased avastasid ajus kroonilise valu piduri

Aju alaosa rakud võivad “valumootori” välja lülitada ning leevendada närvikahjustusele järgnevat kroonilist neuropaatilist valu.

Sügaval aju alaosas paikneb väike närvirakkude kogum, mis toimib keha loomuliku valuvaigistina, vähendades mööda seljaaju ajju liikuvaid valusignaale. Paradoksaalselt võib aga närvikahjustus muuta selle süsteemi üliaktiivseks kroonilist valu võimendavaks mootoriks.

Nüüd on St. Louisis asuva Washingtoni Ülikooli teadlased välja selgitanud, miks selline muutus toimub ja kuidas “valumootorit” välja lülitada. Nad avastasid hiirtega tehtud uuringus, et aju peamise erksus- ja stressikeskuse rakkude pinnal asuvad retseptorid toimivad valu bioloogilise pidurina. Varem teati, et need retseptorid mõjutavad selles ajupiirkonnas stressireaktsiooni. Nüüd selgus, et need võivad lülitada välja ka “valumootori” ning leevendada närvikahjustusele järgnevat kroonilist neuropaatilist valu. Teadusajakirjas Current Biology avaldatud uuring loob uusi võimalusi selliste ravimeetodite väljatöötamiseks, mis vähendavad kroonilist valu, mõjutades täpselt seda ajupiirkonda. Kõnealust piirkonda nimetatakse locus coeruleus’eks ehk sinituumaks.

„Miljonid täiskasvanud elavad närvikahjustusest põhjustatud kroonilise neuropaatilise valuga,“ ütles uuringu vanemautor, WashU Medicine’i anestesioloogia osakonna kliinilise farmakoloogia keskuse kaasprofessor Jordan McCall.

„Seda valu on raske ravida. Traditsioonilised opioidravimid seonduvad retseptoritega kogu kehas ja ajus, põhjustades sageli kõrvaltoimeid, ravimi suhtes tolerantsuse kujunemist ning sõltuvusriski. Kui mõistame, kuidas sinituumas paiknevad retseptorid valusignaalide väravavalvuritena toimivad, võib see aidata välja töötada täpsemaid ja tõhusamaid valuravimeetodeid, millega kaasneb vähem riske.“

Mis on sinituum?

Sinituum ehk locus coeruleus on aju tüves (silla piirkonnas) asuv väike närvirakkude tuum, mis on peaaju peamine noradrenaliini (norepinefriini) allikas. Selle ladinakeelne nimi tähendab „sinist täppi“, kuna rakkude pigmentatsioon annab piirkonnale tumedama varjundi. Põhiülesanded

Erksus ja tähelepanu: Reguleerib une-ärkveltsüklit ja valmisolekut ümbritsemaks infoks.
Stressireaktsioon: Reageerib tugevalt ootamatutele või stressirohketele olukordadele.
Kognitiivne kontroll: Mõjutab mälu, õppimist ja otsuste tegemist.

Sinituumaga seotud haigused

Neurodegeneratsioon: Sinituuma rakud kahjustuvad varakult selliste haiguste korral nagu Parkinsoni tõbi ja Alzheimeri tõbi.
Vaimne tervis: Häired noradrenaliini süsteemis seostuvad depressiooni, ärevuse ja traumajärgse stresshäirega.

Valu pidurdav mehhanism

Neuropaatiline valu tekib siis, kui kahjustatud närvikiud saadavad ajju lakkamatult valesignaale. Need võivad põhjustada sähvivaid, torkivaid või põletavaid valuaistinguid. Neuropaatilist valu võivad tekitada muu hulgas diabeet, viirusnakkused ja närvide pitsumine.

Närvikahjustus sinituuma piirkonna aktiivseks valu tekitajaks. Kui teadlased hiirtel sinituuma närvirakud ajutiselt väljalülitasid, vähenes loomade tundlikkus puudutuse ja kuumuse suhtes. Tervetel hiirtel sellist muutust ei täheldatud. Seejärel uurisid teadlased sinituuma närvirakkudel paiknevaid opioididele reageerivaid retseptoreid, pöörates erilist tähelepanu müü-opioidiretseptoritele.

Müü-opioidiretseptoreid leidub kõikjal ajus ja seljaajus. Kui organismis loomulikult toodetavad opioidid või sünteetilised opioidid, näiteks morfiin ja fentanüül, seonduvad nende retseptoritega, väheneb valu kogu närvisüsteemis. Kuna sinituumas leidub neid retseptoreid eriti palju, soovisid teadlased teada, kas neil on valu reguleerimisel oluline roll.

Teadlased eemaldasid neuropaatilise valuga hiirtel müü-opioidiretseptorid ainult sinituuma närvirakkudelt. Retseptoriteta hiired muutusid puudutuse ja kuumuse suhtes veelgi tundlikumaks kui loomad, kelle sinituumas olid müü-opioidiretseptorid säilinud. Kui teadlased taastasid samadel närvirakkudel retseptorid, kadus ka ülitundlikkus – valu lülitati sisuliselt välja.

Tulemused osutavad sellele, et krooniline valu võib kahjustada müü-opioidiretseptorite võimet pärssida sinituuma närvirakkude aktiivsust. Nende leidude põhjal uurivad teadlased nüüd, kuidas mõjutada sinituuma nii, et ülejäänud närvisüsteemi retseptorid jääksid puutumata. Teadlaste sõnul võib just sinituuma müü-opioidiretseptoritele suunatud ravimite loomine sillutada teed ravimeetoditele, mis leevendavad kroonilist neuropaatilist valu tõhusalt, kuid põhjustavad vähem kõrvaltoimeid ja muid opioididega seotud riske.

Viide uuringule

Kuo CC, Norris MR, Dunn SS, Becker LJ, Kim JR, Vazquez CR, Borges G, Thang LV, O’Brien JT, Parker KE, McCall JG. Mu opioid receptors gate the locus coeruleus pain generator. August 17, 2026. Current Biology. DOI: 10.1016/j.cub.2026.07.048