Ravim parandas Alzheimeri tekitatud DNA kahjustused

Lihtsalt ajju jõudev ravimikandidaat KCL-286 näitas katsetes võimet parandada Alzheimeri tõve tekitatud kahjustusi ja leevendas sümptomeid.

King’s College Londoni neuroteadlased on välja töötanud uue raviviisi, mis mõjutab üht võtmevalkudest ning võimaldab korraga pidurdada mitut Alzheimeri tõvele iseloomulikku protsessi. Nad leidsid, et ravim KCL-286, mis on varem edukalt läbinud I faasi kliinilised ohutusuuringud inimestel ja mida algselt arendati seljaajukahjustuste raviks, vähendas Alzheimeri-hiirtel paljusid Alzheimeri tõvega seotud muutusi.

„KCL-286 on esimene omataoline suukaudselt manustatav väikemolekuliline ravim, mis on juba edukalt läbinud I faasi kliinilised ohutus- ja taluvusuuringud inimestel. See võib oluliselt lühendada uute ravimite väljatöötamist, milleks kulub tavaliselt palju aastaid,“ ütles King’s College Londoni Psühhiaatria, Psühholoogia ja Neuroteaduste Instituudi neuroteaduse professor Jonathan Corcoran.

Seniste Alzheimeri tõve ravimite piiratud kasu

Alzheimeri tõve tekkepõhjused on väga keerulised. Haigust iseloomustab eelkõige mürgiste valkude amüloid-beeta ja tau kuhjumine ajus, mis viib lõpuks närvirakkude hukkumiseni. Kuigi ravimite arendamisel on peamiselt keskendutud amüloid-beetale ja tau-valgule, on üksnes amüloid-beetat sihtivad ravimid seni andnud küll mõõdetava, kuid siiski piiratud kliinilise kasu.

Parandab DNAd ja vägendab põletikku

Alles viimastel aastatel on võimalike ravisihtmärkidena hakatud põhjalikumalt uurima ka teisi haigusele iseloomulikke muutusi, näiteks DNA katkemist ja põletikku. Kuna DNA kahjustused ja põletik tekivad juba haiguse kõige varasemates staadiumides, võivad need olla ravi seisukohalt eriti olulised sihtmärgid. Uues uuringus leiti, et KCL-286 parandas hiiremudelis DNA kahjustusi ja vähendas põletikku, pakkudes seeläbi laiemat ravistrateegiat kui lähenemised, mis keskenduvad ainult amüloidile või tau-valgule.

„Meie tulemused näitavad, et KCL-286 mitte ainult ei paranda DNA kahjustusi, vaid vähendab ka põletikku – kahte protsessi, mis algavad Alzheimeri tõve kujunemisel väga varakult. See viitab ravimi potentsiaalile muuta haiguse kulgu, mitte üksnes leevendada sümptomeid,“ ütles ravimi arendusprojekti juhtinud dr Maria Goncalves.

Retinoehappe ainevahetusrada

Uuringus kasutatud KCL-286 aktiveerib retinoehappe ainevahetusraja kindla valgu. Retinoehape on organismi keemiliste reaktsioonide ahel, mille abil töödeldakse A-vitamiini. Varasemad uuringud on näidanud, et selle molekulaarse raja häired soodustavad rottide ajus amüloid-beeta ladestuste teket, mis sarnanevad Alzheimeri tõve korral nähtavatele muutustele.

Varasemates katsetes on näidatud, et KCL-286 aitab parandada DNA kaheahelalisi murde neuropaatilise valu korral. See pani teadlased oletama, et ravim võiks sobida ka Alzheimeri tõve puhul esinevate samalaadsete DNA kahjustuste raviks.

„DNA kaheahelaline murd on nagu köis, mis katkeb täielikult kaheks, mitte lihtsalt ei hakka servadest hargnema. Leidsime, et KCL-286 soodustab selliste kahjustuste paranemist, võimaldades mõjutada üht Alzheimeri tõve olulist tunnust,“ selgitas professor Corcoran.

Sama King’s College Londoni teadlaste rühm oli varem näidanud, et ägedal seljaajukahjustusel ja Alzheimeri tõvel on ühiseid molekulaarseid mehhanisme. See andis alust arvata, et KCL-286 võib vähendada ka mõningaid Alzheimeri tõve tunnuseid närvirakkudes.

Uuringu üks esmaautoritest Natasha Hill ütles: „Tõhusa Alzheimeri tõve ravi väljatöötamiseks tuleb mõjutada korraga mitut haigusprotsessi. KCL-286 suutis mõjutada mitut haiguse seisukohalt olulist rakulist mehhanismi, millest osa käivitub juba haiguse väga varases arengujärgus.”

King’s College London on viimase paari nädala jooksul avaldanud mitu Alzheimeri teemalist uudist, mis näitavad, et ülikoolis käib väga aktiivne dementsuse uurimine. Näiteks 25. juunil avaldati uuring neurodegeneratsiooni riskigeenidest ja rakkude membraanide parandamisest. 5. juulil avaldati töö seni tundmatu ajurakkude hukkumise mehhanismi (karyoptosis) kohta Alzheimeri tõves ja frontotemporaalses dementsuses. Märtsis avaldati uuring, kus laboritingimustes vähendati varajase Alzheimeri korral täheldatud närvivõrgustike ülierutuvust vähiravimiga.