Vaktsiin aitab agressiivset rinnavähki ravida

Kliiniline uuring näitab paljutõotavaid tulemusi kolmiknegatiivse rinnavähiga patsientide jaoks, kes said kasvajate kordumise ärahoidmiseks mõeldud vaktsiini.

Katse viidi läbi Washingtoni ülikooli teadlaste kavandatud raviga. See tehti neoantigeense DNA vaktsiiniga. Uuring, milles leiti, et vaktsiin on hästi talutav ja stimuleerib immuunsüsteemi, on saadaval 14. novembril ajakirjas Genome Medicine.

WashU Medicine’is läbi viidud väike kliiniline uuring näitab paljutõotavaid tulemusi kolmiknegatiivse rinnavähiga patsientidele, kes said kasvajate kordumise ärahoidmiseks mõeldud vaktsiini. William E. Gillanders (paremal) ja Xiuli Zhang uurivad vereanalüüsi tulemusi, mis näitavad uuringus osalejate reaktsiooni vaktsiinile. Varajases staadiumis tehtud uuring näitas, et ravi on ohutu ja kutsub esile immuunvastuse. Foto Matt Miller, WashU Medicine

I faasi kliiniline uuringus, mis viidi läbi Barnes-Jewish Hospitalis ja WashU Medicine’is asuvas Sitemani vähikeskuses, osales 18 patsienti, kellel oli diagnoositud kolmiknegatiivne rinnavähk, mis ei olnud metastaatiline, mis tähendab, et see ei olnud veel levinud teistesse organitesse. Iga patsient sai standardset ravi ja kolm annust individuaalset vaktsiini. Vaktsiin oli kohandatud nende kasvaja võtmemutatsioonide vastu ja õpetas immuunrakke ära tundma ja ründama kõiki neid mutatsioone kandvaid rakke.

16 patsienti olid ka kolm aastat hiljem vähivabad

Pärast ravi ilmnes 14 patsiendil 18-st immuunvastust vaktsiinile ja kolme aasta pärast olid 16 patsienti endiseltl vähivabad. Teada on, et preguse standardse ravi puhul jäid kolme aasta pärast vähivabaks keskmiselt pooled patsientidest.

“Need tulemused olid paremad, kui ootasime,” ütles vanemautor kirurgiaprofessor William E. Gillanders. “Ilmselt ei ole see täiuslik võrdlus ja me tunnistame seda tüüpi analüüside piiranguid, kuid jätkame selle vaktsiinistrateegia järgimist ja käimas on randomiseeritud kontrollitud uuringud /…/. Oleme julgustatud sellest, mida me nende patsientidega seni näinud oleme.”

Kolmiknegatiivne rinnavähk on agressiivne kasvajatüüp, mis kasvab isegi siis, kui puudub hormonaalne kütus, mis soodustab teist tüüpi rinnavähkide kasvu. Praeguseks ei ole kolmiknegatiivsel rinnavähil häid ravimeetodeid ja seda ravitakse tavaliselt kirurgia, keemiaravi ja kiiritusraviga.

Selles uuringus võisid osaleda kolmiknegatiivse rinnavähiga patsiendid, kellel oli pärast esimest keemiaravi alles jäänud kasvajakolded, mis seejärel kirurgiliselt eemaldati. Sellistel patsientidel on suur risk vähi kordumiseks isegi pärast allesjäänud kasvaja kirurgilist eemaldamist. Pärast kirurgilist eemaldamist analüüsis ja võrdles uurimisrühm kasvajakudet sama patsiendi terve koega, et leida vähirakkudes ainulaadseid geneetilisi mutatsioone. Sellised mutatsioonid patsiendi vähirakkudes muudavad valke ainult kasvajas. Nii saab immuunsüsteemi treenida, et see hävitaks vaid muutunud valkudega rakke ja jätaks terved koed rahule.

Foto Eugene Lisyuk

Vaktsiiniloomeks vajalik tarkvara on vabas kasutuses

Teadlased valisid nende endi loodud tarkvara abil välja kasvajas muundunud valgud, mida nimetatakse neoantigeenideks ja mis pidid kõige tõenäolisemalt tugeva immuunvastuse vallandama. Keskmiselt sisaldas iga patsiendi vaktsiin 11 kasvajale spetsiifilist neoantigeeni (vahemikus minimaalselt neli kuni maksimaalselt 20).

Samas ajakirjas samaaegselt avaldatud seotud artiklis kirjeldatakse nende väljatöötatud tarkvaratööriistu. Üks eesmärke on teha need arvutusressursid laialdaselt kättesaadavaks vähiuurijatele ja arstidele kogu maailmas.

“Loodame edendada selle tarkvara kasutamist vähivaktsiinide väljatöötamiseks,” ütles Malachi Griffith. “Need on keerulised algoritmid, kuid üldiselt võtab tarkvara mutatsioonide loendi ja tõlgendab neid nende potentsiaali olla head neoantigeeni kandidaadid. Tööriistad järjestavad võimalikud neoantigeenid meie praeguste teadmiste põhjal selle kohta, mis on oluline immuunsüsteemi stimuleerimisel vähirakkude ründamiseks. Need tarkvaratööriistad töötati välja riikliku vähiinstituudi toel ja neil on avatud litsents, mis muudab need laialdaselt kättesaadavaks nii akadeemiliseks kui ka äriliseks kasutamiseks.”

Osa vähivaktsiini uuringuid on parasjagu käimas

Ülikooli Sitemani vähikeskuses on käimas mitmed vähivaktsiinide uuringud. Mõnedes kliinilistes uuringutes uuritakse isikupärastatud vaktsiine kombinatsioonis immunoteraapiatega, mida nimetatakse kontrollpunkti inhibiitoriteks ja mis võimendavad T-rakkude toimet.

“Oleme nende neoantigeenide vaktsiinide lubaduse üle põnevil,” ütles Gillanders. “Loodame, et suudame oma patsientideni tuua üha rohkem seda tüüpi vaktsiinitehnoloogiat ja aidata parandada agressiivse vähiga patsientide ravitulemusi.”

Viide uuringule: https://link.springer.com/article/10.1186/s13073-024-01388-3

Loe ka:

Parkinsoni tõve mõistatus on lahendatud