Autor: Parodontiit ehk põletikuline, hammaste kaotamiseni viiv haigus kulgeb raskemalt just meestel. Ka soopõhine ravi on võimalik!
Parodontiit – põletikust tingitud luukadu hammaste ümber – mõjutab miljoneid inimesi üle maailma. Kuigi haigus esineb nii naistel kui meestel, mõjutab see ebaproportsionaalselt rohkem just mehi, kellel haigus kulgeb raskemal kujul.
Põhja-Carolina Ülikooli Chapel Hillis läbiviidud uuring on toonud päevavalgele uusi teadmisi parodontiidi – levinud ja kurnava igemehaiguse – taga olevatest põletikulistest protsessidest. Julie Marchesani ja Jenny Y. Tingi uurimistöö näitas, et immuunsüsteemi osa nimega inflammasoom mängib haiguse arengus võtmerolli ning selle blokeerimine hoiab ära luu hävingu ainult isastel.
Mis loom on inflammasoom?
Väga lihtsustatult öeldes on tegemist meie immuunrakkudes tekkiva valgukompleksiga, mis muutub aktiivseks siis, kui kehal on vaja vastata mingile ohule põletikuprotsessiga ja osade rakkude surmaga. Inflammasoomiprotsessi käestminemine on seotud diabeedi, infarktide, insultide, soolepõletike, artriidi, multiskleroosi jt. autoimmuunsete ja krooniliste haigustega.
Mis on parodontiit?
Parodontiit on hammast ümbritseva koe krooniline põletik. Põletikust on haaratud igemed, lõualuu ja hammast ümbritsev sidekoeline ümbris, mis ühendab hambajuurt sombuga. Parodontiidi kergemaid vorme esineb kuni 40%-l inimestest. Rasket, hammast ümbritsevat luud kahjustavat parodontiiti esineb 10-20% inimestest. Peamiseks põhjuseks on suuõõnes elavad mikroorganismid ja halb suuhügieen. Samuti on olulisteks haigust esilekutsuvateks faktoriteks pärilik eelsoodumus (ehk haiguse esinemine lähisugulastel), inimese üldtervislik seisund (kroonilised haigused nagu diabeet, südame- ja veresoonkonna haigused jt), kahjulikud harjumused (suitsetamine, mokatubakas, alkohol jt). Mikroobid kinnituvad hammastele ja igemete sisepinnale – tekib hambakatt. Kui hambaid ei puhastata regulaarselt, moodustub katust hambakivi, mis on omakorda heaks pinnaseks bakterite kinnitumisele ja paljunemisele. Igemealuses hambakivis olevad mikroobid põhjustavad igemepõletikku. Organism püüab infektsioonist vabaneda ja hävitab koos bakteritega ka hammaste enda kinnituse. Ravi algab heast süühügieenist (hambaharjaga, suuveega, hambaniidiga, hambavahede puhastajatega), suitsetamisest loobumisest ja hambaarsti külastamisest.
Inflammasoomi seosed meeste parodontiidiga
„Meie paradigmat muutvad tulemused ei näita üksnes seda, et inflammasoom on meestel sagedamini esineva parodontiidi põhjustaja, vaid näitavad ka selget teed soo põhjal eristatud ravimeetodite väljatöötamiseks,“ ütles Marchesan. „Enne seda uuringut arvati, et inflammasoomil on meeste ja naiste põletikuliste seisundite kujunemisel sama roll. Meie leiud toetavad inflammasoomi sihtmärkidele suunatud ravimeetodite väljatöötamist, mis võivad pakkuda spetsiifilist kasu meespatsientidele, ning sillutavad teed ka naistel parodontiiti põhjustavate bioloogiliste mehhanismide avastamiseks.“
Uuringus analüüsiti kokku üle 6200 inimese proovi. Selgus, et meestel on (eriti parodontiidi puhul) märgatavalt kõrgem interleukiin-1 beeta (IL-1β) tase. See viitab, et mehed võivad olla põletikust tingitud luukaole vastuvõtlikumad just kõrgendatud IL-1β aktiivsuse tõttu.
Selle täiendavaks uurimiseks kasutati laborihiiri ning leiti, et isastel hiirtel eritus IL-1β oluliselt rohkem kui emastel. Lisaks kogesid isased hiired, kellel inflammasoomi-geenid olid välja lülitatud, väiksemat luukadu. Aine, mida nimetatakse kaspaas-1/4 inhibiitoriks, saab blokeerida inflammasoomi aktiivsust. See vähendas oluliselt põletikku ja luukadu hambaid ümbritsevas koes. Selline sekkumine oli tõhus isastel hiirtel, kuid ei avaldanud mõju emastele, mis viitab, et inflammasoomi mõju on soospetsiifiline.
Foto Nataliya Vaitkevich.
Parodontiidi peatamiseks peavad mehel munandid töötama
Teadlased testisid ka emas- ja isashiiri pärast nende munandite ja munasarjade eemaldamist ning avastasid, et isastele kaspaas-1/4 inhibiitor enam ravivalt ei mõjunud. Emastel hiirtel reaktsioon ei muutunud, mis toetab ideed, et mehe reproduktiivsüsteem mängib inflammasoomist juhitud põletikus olulist rolli.
Uuring rõhutab vajadust soopõhiste uuringute järele, et täielikult mõista põletikuliste haiguste mehhanisme. Arvestades inflammasoomi olulist rolli meestel sagedamini esineva parodontiidi kujunemisel, võivad inflammasoomi sihtivad ravimeetodid pakkuda uut võimalust patsiendihoolduse parandamiseks.
Milliseid ravimeid kasutada saaks?
Kaspaas-1 ja kaspaas-4 inhibeerimine on hetkel valdavalt eksperimentaalne, sest need ensüümid on osa põletikulise vastuse keskmehhanismidest ning otseselt turul olevaid, kliinikas kasutatavaid spetsiifilisi inhibiitoreid veel ei ole. Kuid teaduskirjanduses on mitu ühendit, mida kasutatakse laboratoorsetes ja loomkatsetes.
Tuntumad kaspaas-1/4 inhibiitorid (peamiselt uurimisel, mitte kliinilises kasutuses):
1. VX-765 (Belnacasan)
- Kõige tuntum suukaudne aine, mis inhibeerib kaspaas-1 (ja mõningal määral kaspaas-4/5/11).
- On olnud kliinilistes uuringutes epilepsia ja psoriaasi raviks.
- Hea talutavus, kuid pole turule jõudnud.
2. Ac-YVAD-cmk
- Selektiivne kaspaas-1 inhibiitor (kasutatakse laialdaselt teadusuuringutes).
- Ei sobi kliiniliseks kasutamiseks – toksilisus, halb farmakokineetika.
3. Z-YVAD-FMK
- Irreversiinne kaspaas-1 inhibiitor.
- Kasutatakse in vitro ja in vivo uurimustes.
4. MCC950 (CRID3)
- Inflammasoomi (NLRP3) inhibiitor, mis blokeerib ka kaspaas-1 aktiveerumist.
- Üks paljulubavamaid, kuid kliinilisse kasutusse pole veel jõudnud.
5. Parthenolide ja DMF (dimetüülfumaraat)
- Kaudsed inflammasoomi ja kaspaas-1 aktiivsuse pärssijad.
- DMF on kasutusel multiskleroosi ravis.
- Põhitoime ei ole suunatud kaspaasidele, kuid neil on tuntav inflammasoomi pärssiv mõju.
6. Disulfiraam
- Ravim, mis inhibeerib GSDMD (püroptoosi rada) ja pidurdab kaspaas-1 → IL-1β rada.
- Ei ole otsene kaspaas-1/4 inhibiitor, kuid mõjutab sama põletikurada.
Oluline !
Praegu ei ole kaspaas-1/4 spetsiifilisi inhibiitoreid, mida arstid rutiinselt välja kirjutaks. Need ained on:
- kas uurimisjärgus,
- või mõjutavad inflammasoomi kaudselt (nt statiinid, kolhitsiin, DMF).
Viide uuringule
https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2507092122
Loe lisaks
Millega ravida põletikke ja haavu suus?