Avastati täiesti uus vähi ravimise viis

Jeruusalemma Heebrea Ülikooli teadlased töötasid välja uut tüüpi ravimi, mis leiab üles ja hävitab RNA jupi, mis võimaldab vähil kasvada.

Juudi teadlased on loonud täiesti uut tüüpi ravimimolekuli. Teatavasti “istuvad” meie kromosoomide otstes telomeerid, mis on olulised rakkude jagunemisel ja DNA “korrashoidmisel”. Ning on sellised molekulid, mis aitavad omakorda telomeere “hooldada” ning osalevad genoomi stabiilsuse hoidmisel, geenide aktiivsuse ja rakkude vananemise reguleerimisel. Neid nimetatakse pikkadeks mittekodeerivateks RNAdeks (IncRNA). Üks tähtis, kuid endiselt salapärane ja halvasti mõistetud lncRNA on TERRA ((telomeric repeat-containing RNA), mis aitab kaitsta telomeeride otsi. Kui TERRA ei tööta korralikult, võib see põhjustada probleeme rakkude vananemises ja jagunemises. Uus ravimolekul suudab täpselt hävitada muundunud ja halvasti töötava TERRA molekuli, mis aitab teatud vähirakkudel (Alternative Lengthening of Telomeres (ALT) cancers) ellu jääda. Kasutades täiustatud „RIBOTAC“ tehnoloogiat, leiab see ühend TERRA rakkude seest üles ja lagundab selle, kahjustamata samal ajal raku terveid molekule. See avastus sillutab teed uue põlvkonna RNA-põhistele vähiravimitele, mis sihivad haigust selle geneetilisel tasandil, mitte üksnes sümptomeid.

Jeruusalemma Heebrea Ülikooli teadlaste uuring, mis avaldati ajakirjas Advanced Sciences, viidi läbi dr Raphael I. Benhamou, Elias Khaskia ja Dipak Dahatonde’i poolt Heebrea Ülikooli meditsiiniteaduskonnas.

Juhitav rakett halva RNA vastu

Mõnede vähivormide puhul, eriti teatud aju- ja luukasvajates, kasutavad vähirakud TERRA-t selleks, et end elus hoida ja kiiresti paljuneda.

„Me oleme loonud tööriista, mis toimib nagu juhitav rakett halva RNA vastu,“ ütles dr Benhamou. „See leiab TERRA vähirakkude seest üles ja paneb selle kaduma — kahjustamata raku terveid osi.“

Teadlaste rühm ehitas väikese molekuli, kasutades tehnoloogiat nimega RIBOTAC (Ribonuclease-Targeting Chimera). See molekul suudab ära tunda TERRA ainulaadse voltimisstruktuuri — G-kvadrupleksi — ning kutsub seejärel kohale loodusliku rakuensüümi RNase L, mis lõikab RNA tükkideks. See on esimene kord, kui teadlased on suutnud TERRA nii täpselt hävitada. Molekul sihib ainult TERRA-t ega puuduta teisi sarnaseid RNA-sid.

Katsetes vähirakkudega, sealhulgas HeLa ja U2OS rakkudega (mis esindavad raskesti ravitavat vähitüüpi), vähendas ravi TERRA taset ja aeglustas vähi kasvu. Avastus võib viia uue tüüpi ravimiteni, mis võitlevad vähiga RNA-molekulide kaudu — mitte vaid valkude kaudu, mida enamik ravimeid täna sihib. „See on uus viis mõelda meditsiinist,“ ütles Benhamou. „Selle asemel, et keskenduda ainult valkudele, õpime nüüd sihtima RNA-d, mis neid valke kontrollib. See võib avada ukse haiguste ravimisele, mida varem pidasime kättesaamatuks.“

Viide uuringule

Uurimisartikkel pealkirjaga „RNA G-Quadruplex RIBOTAC-Mediated Targeted Degradation of lncRNA TERRA“ on nüüd saadaval ajakirjas Advanced Science. DOI: 10.1002/advs.202512715