Autor: USA toidu- ja ravimiamet FDA kiitis heaks uue Parkinsoni tõve ravimi Juvmo, mida võetakse kord päevas tabletina ja mis on praegustest parem.
USA toidu- ja ravimiamet (FDA) kiitis heaks uue Parkinsoni tõve ravimi Juvmo, mille väljatöötamisele pani aluse Virginia ülikooli teadlaste aastakümnete pikkune uurimistöö. Üks kord päevas võetav ravim leevendab liikumisega seotud sümptomeid ning seda saab kasutada nii eraldi kui ka koos levodopaga.
Ravimi tavapadoon (Juvmo) väljatöötamise teerajaja oli Virginia ülikooli meditsiinikooli farmakoloogia ja neuroteaduste professor, doktor Richard B. Mailman. Tema abikaasal, UVA Healthi neuroloogiaosakonna juhatajal, arstil ja teadusdoktoril Xuemei Huangil oli oluline roll selle ravimiklassi esimeses edukas kliinilises uuringus.
Uut Parkinsoni ravimit võetakse üks kord päevas tableti kujul
Selle ravimiklassi esimesi ravimeid ehk D1 agoniste sai manustada ainult süstides. Juvmot võetakse aga tabletina üks kord päevas.
Praegu Parkinsoni tõve ravis kuldstandardiks peetavat levodopat tuleb võtta mitu korda päevas. Haiguse edenedes muutuvad annustevahelised ajavahemikud üha lühemaks.
„Ligi 60 aastat on kuldstandardiks olnud levodopa, mis on saadaval paljudes ravimvormides. Paraku vajab see toimimiseks just mõningaid neist närvirakkudest, mis Parkinsoni tõve korral hävivad. See tähendab, et aja jooksul muutub selle kasutamine keerulisemaks ja toime nõrgemaks,“ ütles Mailman. „Me selgitasime välja konkreetse mehhanismi, mis muutis levodopa tõhusaks, ning töötasime välja esimese ravimi, mis suutis selle mehhanismi sisse lülitada. Juvmo enda töötasid välja hiilgav keemik ja tema meeskond, kes lõid ravimi, mida sai manustada tabletina vaid üks või kaks korda päevas.“
Parkinsoni tõbi kahjustab liikumist ja igapäevast toimetulekut
Maailmas elab Parkinsoni tõvega üle 11 miljoni inimese. See on üks kõige kiiremini sagenevaid vanusega seotud neuroloogilisi haigusi.
Parkinsoni tõbi põhjustab treemorit ehk värinat, jäikust, liigutuste aeglustumist ja liikumisraskusi. Haigus suurendab kukkumisriski ning sellega võivad kaasneda väsimus, unetus, mälukaotus ja keskendumisvõime halvenemine. Haiguse taga on dopamiini tootvate ja kasutavate närvirakkude järkjärguline hävimine. Aastakümnete pikkusest uurimistööst hoolimata ei ole leitud viisi selle taandarengu peatamiseks.
Juvmo suudab aga valikuliselt aktiveerida ajus D1 dopamiiniretseptoreid, leevendades mõningaid Parkinsoni tõve liikumisega seotud sümptomeid.
Juvmot saab kasutada ka koos levodopaga
Ravimi väljatöötajate sõnul võib Juvmo ainulaadne toimimisviis tähendada, et see põhjustab vähem kõrvaltoimeid kui levodopa.
Juvmot saab kasutada koos levodopaga. Samuti võib see pakkuda olulist uut ravivõimalust patsientidele, kelle sümptomeid ei õnnestu optimaalselt kontrolli all hoida. Ligikaudu 70% levodopat võtvatest patsientidest vajab annuse suurendamist juba esimese aasta jooksul. Seevastu 93% Juvmot saanud kliinilise uuringu osalejatest ei olnud 85 nädala möödudes oma levodopa annust suurendanud. Varases staadiumis Parkinsoni tõvega osalejatest 94% ei pidanud levodopa võtmist alustama.
„Kuna Juvmo toime sihtmärk Parkinsoni tõve korral ei taandarene, siis loodame, et ravim leevendab praeguseid probleeme ning võimaldab sümptomeid leevendada ka palju pikema aja jooksul,“ ütles Huang. „Meie endi uurimistöö on tõepoolest andnud alust loota, et see võiks aidata Parkinsoni tõve väga hilises staadiumis patsiente, kelle jaoks meil tõhusat ravi ei ole. Juvmo kättesaadavaks muutumine võimaldab neid ideid kontrollida.“
Läbimurre dopamiiniretseptorite uurimisel saabus 1984. aastal
Mailman on pühendanud aastakümneid uurimistööle, mis viis lõpuks Juvmo väljatöötamiseni. Tema suur läbimurre saabus 1984. aastal. Siis mõistis ta, et kõik olemasolevad dopamiiniagonistid toimisid kindlale retseptorite alarühmale – D2-laadsetele retseptoritele.
Tema katsed osutasid, et tegelikult vastutas enamiku levodopa kasulike toimete eest teist tüüpi dopamiiniretseptorite ehk D1-laadsete retseptorite aktiveerimine. Samuti kahtlustas ta, et D1-laadsete retseptorite mõjutamisega ei kaasneks paljusid dopamiiniagonistide kõrvaltoimeid.
Mailmani abikaasa Huang liitus uurimisrühmaga 1990. aastate lõpus. Ta kavandas kliinilise uuringu, mis näitas, et D1 agoniste saab manustada viisil, mis väldib varasemaid katseid takistanud vererõhuprobleeme.
Ravimifirmade veenmine nõudis aastatepikkust tööd
Uurimistööd jätkates püüdis Mailman veenda nii suuri kui ka väikeseid ravimifirmasid oma lähenemisviisi paljulubavuses. Sellest kujunes pikk ja keeruline teekond. Ta jätkas visalt hoolimata ravimitööstuses levinud arusaamast, et Parkinsoni ravimite turg on liiga väike, et investeering end ära tasuks. Oluline läbimurre saabus siis, kui ta leidis Pfizerist meeskonna, mida juhtis doktor David L. Gray. Mailmani andmed veensid Grayd ning nende ühised jõupingutused viisid Juvmo eduni.
Juvmot hakkab turustama ravimifirma AbbVie. Ravim peaks muutuma kättesaadavaks oktoobris.
Lootus Parkinsoni tõve ravi uuele ajastule
Mailmanil on hea meel, et tema ideed saavad lõpuks patsiente aidata.
„Oli masendav mõelda, et olime saavutanud Parkinsoni patsientide jaoks läbimurde, kuid ei suutnud panna teisi seda visiooni nägema. Selle töö üks olulisi varaseid koostööpartnereid oli professor Steven Wyrick, kellel diagnoositi Parkinsoni tõbi, kuid kes ei elanud piisavalt kaua, et proovida ravimit, millesse ta uskus,“ ütles Mailman. „Kui see aitab panna aluse Parkinsoni tõve ravi uuele ajastule, oleks kogu pikk teekond olnud seda väärt.“
Mailman ja Huang jätkavad tavapadooni ja teiste D1 ravimite võimalike kasutusviiside uurimist väljaspool FDA praegu heakskiidetud kasutusala. Keeruliste haiguste paremate raviviiside leidmine on Virginia ülikooli uue Paul ja Diane Manningi biotehnoloogiainstituudi üks peamisi ülesandeid. Instituudi eesmärk on jõuda ülikooli tipptasemel teadustöö tulemustest kiiremini uute ravimite ja raviviisideni, mis aitaksid patsiente nii Virginias kui ka mujal.
Hind: ligi 59 000 dollarit aastas
Äriinfokanal Benzinga kirjutas 28. septembril 2026 investeerimispanga William Blair analüütikule Matt Phippsile viidates, et Juvmo hinnakirjajärgne hind on 4900 dollarit 30-päevase ravimikoguse eest, ehk väljaande arvestuses 58 800 dollarit aastas. Sama aastahinna toob hulgimüügi soetushinnana (wholesale acquisition cost, WAC) ära sõltumatu tervisetehnoloogiate hindaja ICER oma 1. oktoobri ettekandes. See on hind enne allahindlusi ja hüvitisi; patsiendi tegelik omaosalus võib sellest märgatavalt erineda. Benzinga vahendatud prognoos eeldab Euroopa turule jõudmist 2028. aastal, kuid tegemist on prognoosi, mitte kinnitatud müügiloa või turuletuleku ajakavaga.
Sõltumatu hinnang: senise tõenduse põhjal liiga kallis
ICERi hinnangul on tavapadooni kasu võrreldes platseeboga tõendatud, kuid selle lisakasu võrreldes olemasolevate ravimitega jääb veel lahtiseks küsimuseks. Otseseid võrdlusuuringuid levodopa või teiste dopamiiniagonistidega ei ole tehtud ning hinnang sõltub kaudsetest võrdlustest.
Levodopa toime kõikumistega patsientidel arvutas ICER tavapadooni tervisekasule vastavaks aastahinnaks ligikaudu 4764–6861 dollarit, kui seda kasutatakse koos levodopaga. See hinnavahemik arvestab allahindluste ja tagasimaksete järgset netohinda. Avaldatud 58 800-dollariline hinnakirjaahind on sellest ligikaudu 9–12 korda kõrgem. ICER
Mida uus ravim patsiendile juurde annab?
Erialakanal NeurologyLive rõhutab, et tavapadoon on esimene heakskiidetud dopamiiniagonist, mis mõjutab valikuliselt D1- ja D5-retseptoreid. Täpsemalt on see osaline agonist. Senised dopamiiniagonistid toimivad peamiselt D2- ja D3-retseptoritele. Uue lähenemise eesmärk on säilitada kasulik toime liikumisele ning vähendada mõningaid teiste retseptorite aktiveerimisega seotud kõrvaltoimeid. neurologylive.com
Kõige arusaadavam praktiline tulemus pärineb levodopat kasutanud patsientide uuringust. Ravimi ametliku info järgi suurenes 26 nädalaga:
| Tulemus | Juvmo koos levodopaga | Platseebo koos levodopaga |
|---|---|---|
| Hea sümptomikontrolliga aeg ilma häirivate tahtmatute liigutusteta | 1,7 tundi päevas | 0,6 tundi päevas |
| Ravitoime nõrgenemise ja sümptomite taastumisega aja vähenemine | 1,9 tundi päevas | 0,9 tundi päevas |
Juvmo lisakasu platseeboga võrreldes oli seega umbes 1,1 tundi head sümptomikontrolli päevas. rxabbvie.com
Vähem kõrvaltoimeid on lootus, mitte veel tõestatud paremus
Algteksti väide võimalikest väiksematest kõrvaltoimetest vajab selget omistamist ravimi väljatöötajatele. ICER osutab, et otseseid võrdlusuuringuid olemasolevate ravimitega pole; seetõttu ei saa praegu kindlalt järeldada, et Juvmo oleks neist paremini talutav. icer.org
Ravimi ametlikus infos on hoiatused vererõhulanguse, püstitõusmisel tekkiva vererõhulanguse, hallutsinatsioonide, tahtmatute liigutuste ning impulsside kontrolli häirete kohta. Viimased võivad väljenduda näiteks sundmängurluses või sundostlemises. Levodopaga koos kasutamise uuringus katkestas kõrvaltoimete tõttu ravi 17% Juvmot saanud patsientidest; enamik neist katkestamistest toimus annuse suurendamise ja kohandamise ajal.
William Blairi prognoosi järgi võib Juvmo aastakäive ulatuda 2040. aastal 1,4 miljardi dollarini. Esialgu oodatakse siiski aeglast müügikasvu: analüütiku hinnangul ei pruugi USA Medicare’i ulatuslik kindlustuskate kujuneda enne 2028. aastat.
Neuroloogi kommentaar
Prof Toomas Toomsoo kommentaar: uus ravim on oluline samm, aga mitte imerohi
Tavapadooni (Juvmo) heakskiit on Parkinsoni tõve ravis tähelepanuväärne sündmus. Tegemist on esimese suukaudse ravimiga, mis toimib valikuliselt dopamiini D1- ja D5-retseptoritele. Senised dopamiiniagonistid mõjutavad peamiselt D2- ja D3-retseptoreid. Idee, et levodopa kasulik toime tuleb suures osas just D1-retseptorite kaudu, on vana. Varasemad D1-ravimid langetasid aga järsult vererõhku, toimisid lühikest aega ja kaotasid kiiresti mõju.
Tavapadoon on osaline agonist. Täisagonist käivitab retseptori täie jõuga, osaline agonist töötab printsiibil – niipalju kui vaja. Kui dopamiini on vähe, võimendab ta signaali. Kui dopamiini on palju, siis pigem summutab. Selle valiku taga on lootus, et ühtlasem stimulatsioon tekitab vähem tahtmatuid liigutusi ja vererõhulangust ning toime püsib kauem. Praegu on see siiski farmakoloogiline loogika, mitte kliiniliselt tõestatud paremus.
Liigutuste paranemine oli varase haigusega patsientidel selge. Kuue kuu jooksul oli erinevus platseeboga suurusjärgus, mida oleme harjunud nägema levodopa puhul. Otsest võrdlust levodopa ega teiste dopamiiniagonistidega aga tehtud ei ole. Eri uuringute numbreid ei saa üks-ühele kõrvutada. Kaugelearenenud haigusega patsientidel lisas ravim levodopale umbes ühe tunni head liikumisaega päevas. See on patsiendile märgatav kasu, kuid samas suurusjärgus teiste lisaravimitega.
Patsiendil tasub teada, et toime ei teki kiiresti. Annust tõstetakse järk-järgult umbes kuue nädala jooksul, et vältida iiveldust ja vererõhulangust. Seega saab ravimi kasu hinnata alles mõne nädala või kuu pärast. Levodopa toime algab seevastu iga annuse järel poole kuni ühe tunni jooksul.
Kahe asja suhtes soovitan ettevaatlikkust. Esiteks ei ole levodopa vältimine iseenesest ravi eesmärk. Uuringud on näidanud, et levodopa varasem alustamine ei kiirenda haiguse kulgu. Väited, et enamik patsiente ei pidanud levodopat alustama, pärinevad kontrollrühmata jätku-uuringust. Teiseks on ka tavapadoon dopaminergiline ravim. Selle ametlikus infos on hoiatused vererõhulanguse, hallutsinatsioonide, tahtmatute liigutuste ja impulsikontrolli häirete kohta. Kuni võrdlusuuringuid ei ole, jääb „vähem kõrvaltoimeid“ lootuseks.
Ravim leevendab sümptomeid, kuid ei peata haiguse kulgu. Kõige raskemad hilise staadiumi probleemid on kukkumised, kõnnaku külmumine ja mälu halvenemine. Need ei allu suures osas dopamiinravile ega tõenäoliselt ka uuele ravimile.
Eesti patsientidele ei ole ravim lähiajal kättesaadav. Euroopa müügiluba ei ole ning USA hinnakirjajärgne hind on umbes 59 000 dollarit aastas. Meie patsientidel on praegu kasutada tõhusad ravimid alates levodopast kuni pumbaravi ja süvastimulatsioonini. Uus ravim laiendab tulevikus valikuid, aga senist ravi see ei asenda.
Loe lisaks
Vaktsineerimine võib vähendada ka Parkinsoni riski
Parkinsoni tõve mõistatus on lahendatud
AI disainis tõhusa Parkinsoni tõve ravimi
Teadlased nägid esmakordselt Parkinsoni käivitajat
Tants aitab Parkinsoni pidurdada
Eesnäärme ravi kaitseb dementsuse, Parkinsoni, Alzheimeri eest