Teadlased hävitavad agressiivse ajukasvaja

Uus läbimurdeline ravi muudab surmava ajukasvaja glioblastoomi vastuvõtlikuks nii kiiritusele kui keemiaravile ning takistab selle levikut.

Teadlased hävitasid agressiivse ajukasvaja, sihtides vähirakkude „mootoreid“. Loomkatsetes muudab ravim MT-125 vähirakud kiirituse suhtes tundlikuks ning pärsib vähki veel kolmel muul viisil. Huvitaval kombel sobib sarnane ühend ka narkosõltuvuse raviks!

Wertheimi UF Scrippsi instituudi teadlaste loodud glioblastoomi ravim nimega MT-125 on saanud USA Toidu- ja Ravimiametilt (FDA) heakskiidu kliinilisteks katsetusteks võimaliku esmavaliku ravimina selle ajukasvaja kõige agressiivsema vormi vastu.

Eestis saab glioblastoomi diagnoosi kuni 30 inimest aastas

Igal aastal saab Ameerika Ühendriikides 14 000 inimest laastava diagnoosi – glioblastoom. Eestis saab selle diagnoosi aastas 20 kuni 30 inimest. Tegemist on vähivormiga, mille puhul elada jääb veel vaid (keskmiselt) 14 kuni 16 kuud. Tavapärased ravimeetodid on operatsioon, kiiritus ja keemiaravi. Kuid umbes pooltel glioblastoomi patsientidest on alavorm, mis ei reageeri ühelegi olemasolevale vähiravimile, ütles dr Courtney Miller, Wertheimi UF Scrippsi instituudi professor.

„Neile patsientidele on hädasti vaja uusi võimalusi,“ ütles Miller, kes kuulub ka Florida Ülikooli Tervisekeskuse Vähiinstituudi meeskonda. „Me teame, et glioblastoomi patsiendid ootavad läbimurret, ja me liigume nii kiiresti, kui vähegi võimalik,“ lisas ta.

Hiirtele, kellel oli geneetiliselt esile kutsutud ajukasvaja teke, manustati kas ainult MT-125 või MT-125 koos keemiaravimiga nimega sunitiniib. Nelja nädala möödudes nähti hiirtel, kes said ravimite kombinatsiooni, märkimisväärset kasvajate vähenemist. Foto Steven Rosenfeld, M.D., Ph.D., and Courtney Miller, Ph.D.

Halvatakse vähiraku mootor

Miller ja tema kolleegid on pikka aega keskendunud raku molekulaarsetele „mootorile“ – nanosuuruses valgulisele struktuuridele nimega müosiin. Need näevad välja ja toimivad nagu pisikesed masinad, muutes raku energia liikumiseks. Müosiini-mootorid võimaldavad rakkudel liikuda, teiste rakkudega ühenduda ning kokku tõmbuda ja laieneda. Neid leidub kogu kehas, sealhulgas südames, lihastes ja ajukoes.

Seetõttu on neil potentsiaali olla sihtmärgiks väga erinevate seisundite, alates vähist kuni sõltuvushäireteni, ravimisel. Ent hetkel ei ole ühtegi olemasolevat ravimit ega isegi teaduslikku tööriista, mis ainult neid mõjutaks.

Miller ühendas jõud kolleegidega, et disainida valik potentsiaalseid ravimikandidaate müosiinimootorite blokeerimiseks eri kontekstides. Nende töö avaldati 1. juulil teadusajakirjas Cell.

Ravimikeemik dr Theodore Kamenecka töötas välja erinevad ühendid koostöös struktuuribioloogi dr Patrick Griffiniga, kes on Wertheimi instituudi teadusjuht.

Et testida nende potentsiaali onkoloogias, tegid nad koostööd dr Steven Rosenfeldiga, teadlase ja neuro-onkoloogiga Jacksonville’i Mayo Kliinikust. Nende uudne lähenemine näib olevat avanud uue tee kõige raskemini ravitava glioblastoomi vastu. Nagu teadlased kirjeldavad 10. juunil avaldatud täiendavas artiklis ajakirjas Cell, toimib see neljal moel.

Me pole varem sellist mõju näinud

„Loomkatsetes muudab MT-125 pahaloomulised rakud, mis varem ei allunud kiiritusele, sellele tundlikuks,“ ütles Miller. „Samuti tekivad mitmetuumalised rakud, mis ei suuda jaguneda, mistõttu need märgistatakse rakusurma jaoks.“

MT-125 blokeerib ka rakkude võime laieneda, ennast kokku suruda ja kuju muuta, mis tähendab, et need ei saa paljuneda ega levida ajus teistesse osadesse. Kui MT-125 kombineeritakse olemasolevate keemiaravimitega, nagu sunitiniib, on tulemuseks väga tugev vastus, märkis Rosenfeld. Sunitiniib kuulub keemiaravimite klassi, mida tuntakse kinaasi inhibiitoritena.

„Me nägime hiirtel, et MT-125 ja erinevate kinaasi inhibiitorite kombinatsioon põhjustas pikaajalisi haigusvabu perioode, mida me pole varem nendes hiiremudelites näinud,“ ütles Rosenfeld.

Teadlased hoiatavad, et paljud ravimid, mis töötavad hästi hiirtel, ei pruugi inimestel toimida bioloogiliste erinevuste tõttu. Seetõttu võtab aega ja uuringuid, et teada saada, kas MT-125 on tõepoolest see kauaoodatud läbimurre.

Glioblastoomi ravi vajab kastist välja mõtlemist

Murekohaks on ka võimalik toksilisus. Kuid kuna vähirakud on MT-125 suhtes palju tundlikumad kui terved rakud ja kuna ravim ei püsi kehas kaua, paistab lühiajaliselt manustatav impulssravi seda probleemi lahendavat, ütles Rosenfeld.

„Olen selles valdkonnas olnud 35 aastat ja uskusin alati, et lahendus peab tulema kastist väljas mõtlemise kaudu,“ ütles Rosenfeld. „Tavalised meetodid ei näi selle haiguse puhul toimivat.“

Ühend MT-125 on litsentseeritud Floridas Jupiteris asuvale biotehnoloogiaettevõttele Myosin Therapeutics, mille asutasid teadlased ise. Nad töötavad usinalt selle nimel, et alustada esimese faasi kliinilisi katseid glioblastoomi patsientidel juba käesoleva aasta jooksul, ütles Miller. FDA on andnud rohelise tule, nüüd oodatakse föderaalse teadusgranti formaalset heakskiitu. Uuringuid on rahastanud USA Terviseinstituutide liit (NIH) ning William Potteri glioblastoomi uurimisfond Wertheimi instituudis, mille asutas William Potteri abikaasa Ronnie Potter oma mehe mälestuseks.

Miller ütles, et on märke, et MT-125 võiks olla kasulik mitte ainult agressiivse glioblastoomi variandi, vaid ka pahaloomuliste glioomide ja teiste vähivormide puhul.

Ravib ka metamfetamiini sõltuvust

Paralleelselt valmistavad Miller ja tema kaastöötajad ette kliinilist katsetust seotud ühendiga MT-110, mis näib blokeerivat narkootikumide iha inimestel, kellel on metamfetamiini sõltuvus. Seda ühendit kirjeldatakse lähemalt samuti 1. juulil ilmunud ajakirja Cell artiklis.

Viide: https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00640-3